Eğitim - öğretime ilk defa 1938 - 1939 eğitim - öğretim yılında Maarif Vekaleti'ne bağlı olarak 4. Kız Ortaokulu (Maarif Kolejleri) adıyla hizmete başlamış olan okulumuz, değişik tarihlerde, değişik adlarla, günümüze kadar faaliyetini sürdürmüştür. 1945 - 1946 eğitim - öğretim yılına kadar ortaokul olan okulumuz, ihtiyaca binaen Üsküdar Kız Lisesi adını alarak eğitim - öğretime devam etmiştir. Yine 1949 - 1950 eğitim - öğretim yılında Kız Lisesi kapatılmış; Üsküdar 3. Erkek Ortaokulu ile birleştirilmiş ve Karma Fıstıkağacı Ortaokulu adını almıştır. Bu isimle 1956-1957 eğitim-öğretim yılına kadar gelinmiş, aynı yıl tekrar Üsküdar Kız Lisesi adıyla liseye dönüştürülmüştür. 1965 -1966 ve 196-1968 yıllarında üniversite sınavlarında Matematik, Fizik ve Biyoloji dallarında 8. sıraya yerleşmiştir. Ardından 21/02/2002 tarihinden itibaren Üsküdar Lisesi adını almış ve karma olarak eğitime devam etmiştir. Türk Milli Eğitimine 82 yıldır değişik adlar altında hizmet veren Üsküdar Lisesi 2005-2006 eğitim-öğretim yılında Anadolu Lisesi statüsüne dönüştürülmüştür.

Okulumuz 1988-1990 yıllarında liseler arası Dünya Voleybol Şampiyonu, 1992-1993 Hentbol Türkiye Şampiyonu, 1994 yılı Hentbol Dünya 3.sü, 1996 yılında Dünya 6.sı olmuştur. 1997, 1998 ve 1999 yıllarında, Hentbol Türkiye 1. si, 2000, 2002 ve 2003 yıllarında Voleybol ve Hentbol Türkiye 1.'likleri devam etmiştir. 2002 - 2003 yılında Türkiye ve Avrupa Jimnastik 1.'likleri ile başarılarına devam etmiştir. 2018-2019 eğitim-öğretim yılında İstanbulmaca yarışmasında okulumuz İstanbul 2.'si olmuştur.